La plupart des médicaments amaigrissants qui sont maintenant illégaux ou limités se sont révélés dangereux d'une manière ou d'une autre. Les risques les plus courants associés aux produits amaigrissants ont tendance à être des problèmes de cœur et de tension artérielle. De nombreux médicaments de cette catégorie exercent une pression supplémentaire sur le cœur, ce qui peut parfois entraîner des événements graves tels qu'une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou la mort. La FDA interdira à terme les médicaments amaigrissants qui s'avèrent dangereux, que ce soit par le biais d'études ou d'incidents signalés.
Ephedra, une plante à feuilles persistantes trouvée en Asie centrale et en Mongolie, contient le composé actif appelé éphédrine. L'éphédrine est un puissant stimulant du système nerveux central qui est utilisé en Inde et en Chine depuis des milliers d'années. L'éphédra a été utilisé pour traiter le rhume, la fièvre, la grippe, les maux de tête et plus encore. L'éphédra, au cours des dernières années, est devenu populaire comme complément alimentaire pour la perte de poids, l'augmentation de l'énergie et la performance sportive. Le département américain de l'Agriculture a annoncé une interdiction des suppléments contenant de l'éphédra en décembre 2003, qui a marqué la première interdiction d'un supplément à base de plantes. Des recherches basées sur plus de 16 000 rapports ont montré que l'éphédra pouvait être dangereuse. En outre, le Harvard Medical School Family Health Guide rapporte qu'environ 155 décès ont été liés à l'éphédra.
La Sibutramine est un médicament amaigrissant vendu sous la marque Meridia. Le groupe Public Citizen a organisé une pétition de 2002 contre la drogue. En 2003, des études notant les effets indésirables du médicament, notamment une augmentation significative de la pression artérielle, du pouls et des palpitations cardiaques, ont été ajoutées à la pétition. La FDA a rejeté la pétition en 2005, mais en octobre 2010, Sibutramine a été retirée du marché en raison de problèmes de sécurité et de pressions du public. Medline Plus note que le fabricant de la sibutramine a décidé d'arrêter de produire le médicament sur la base de preuves d'un risque accru de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
Fen-Phen est un médicament amaigrissant composé de deux substances: la fenfluramine et phentermine. La fenfluramine est un médicament qui provoque la libération de plus de sérotonine par l'organisme, tandis que la phentermine est un stimulant. En 1983, un pharmacologue Michael Weintraub a combiné les deux médicaments afin de créer un contrepoids. Weintraub a mené une étude de quatre ans qui a révélé que le médicament était efficace, mais des études ultérieures ont révélé une hypertension pulmonaire et des anomalies des valves cardiaques, qui pourraient avoir été causées par une excès de sérotonine. Fen-Phen peut également causer des problèmes de valvule cardiaque qui nécessitent une chirurgie cardiaque, ainsi que l'hypertension pulmonaire primaire, une maladie grave sans guérison.
DMAA, également connu sous le nom de 1,3-diméthylamylamine, méthylhexanamine ou extrait de géranium, est un stimulant souvent associé à la caféine pour augmenter l'énergie et favoriser la perte de poids. La FDA rapporte que le DMAA peut entraîner de graves risques pour la santé, notamment une pression artérielle élevée, des problèmes cardiovasculaires et même une crise cardiaque. Les suppléments contenant du DMAA sont devenus illégaux en 2012, et la FDA a publié des lettres d'avertissement informant les entreprises qu'elles doivent soit reformuler leurs produits contenant du DMAA, soit les retirer du marché. À ce stade, aucun fabricant ne vend encore de DMAA. Un fabricant a même été contraint de détruire pour 8 millions de dollars de suppléments contenant du DMAA.